Abstract 245: Intravenously Injected Human Apolipoprotein A-I Rapidly Enters the Central Nervous System via the Choroid Plexus in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Background: Lipoprotein metabolism in the brain is based on particles that resemble high-density lipoproteins (HDL) that use apolipoprotein (apo) E as opposed to apoA-I as their primary protein component. Although apoA-I is not synthesized by astrocytes or microglia, which secrete apoE, it is abundant in cerebrospinal fluid (CSF) and is readily detectable in brain tissue lysates.However, the mechanisms by which plasma apoA-I enters and is metabolized within the central nervous system (CNS) are unknown. Methods and Results: Western blot analysis shows that steady state levels of endogenous apoA-I in CSF and brain are approximately 0.01% and 10-15% of its levels in plasma and liver, respectively. Recombinant, fluorescently tagged, lipid-free human (h) apoA-I injected into the tail vein of wild-type mice localizes to the choroid plexus within 0.5h and accumulates in a saturable, dose-dependent manner in brain. hApoA-I accumulates in the brain for up to 2h, after which it is turned over with a half life of ~133 minutes, 3 times longer than the relatively quick turnover 40-45 minutes found in plasma, liver, and kidney. In vitro, hApoA-I is taken up and actively transported across confluent monolayers of primary human choroid epithelial cells. Conclusions: Following intravenous injection, hApoA-I rapidly and strongly localizes to the choroid plexus, suggesting it gains access to the CNS primarily via the blood CSF barrier. Further, apoA-I found in the CNS of mice is exclusively derived from the circulation as apoA-I mRNA is not detectable in murine brain. These results suggest that apoA-I based HDL may primarily play a role in CSF lipoprotein metabolism in addition to potentially impacting cerebrovasculature health and function from the lumen of the vessel.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».