Regulation of the ATP Hydrolysis and Transport Cycles of the P‐Glycoprotein Multidrug Transporter by Sterols and Phospholipids
Notice bibliographique
Résumé
Multidrug resistance in many human cancers is linked to expression of the P‐glycoprotein multidrug transporter (Pgp, ABCB1), an ABC protein that exports many structurally diverse compounds from cells. Since Pgp pumps lipophilic substrates out of the membrane, the lipid environment plays an important role in regulating its activity. Using purified Pgp functionally reconstituted into proteoliposomes, we investigated the interaction of Pgp with sterols, and the effect of various defined phospholipids and sterols on basal ATP hydrolysis, Hoechst 33342‐stimulated ATP hydrolysis, and Hoechst 33342 transport. Fluorescence quenching showed that Pgp interacted with the fluorescent sterols, dehydroergosterol (DHE) and NBD‐cholesterol, with high affinity. Cholesterol hemisuccinate (CHS) greatly stabilized the basal ATPase activity of Pgp in detergent and proteoliposomes of some phospholipids, but DHE did not. CHS also had a pronounced effect on thermal unfolding of Pgp, as determined by CD spectroscopy. The stabilizing effects of CHS on drug‐stimulated ATP hydrolysis and drug transport were strongly dependent on bilayer phospholipid composition, and were distinct from those noted for basal ATP hydrolysis. This suggests that the basal ATPase and drug transport cycles of Pgp are distinct, and regulated differently by the lipid environment. Funded by the Canadian Cancer Society (grant #700248).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».