Somatic DNA mutations in the blood of normal and autoimmune individuals.
Notice bibliographique
Résumé
We have analyzed blood from normal and autoimmune individuals, finding a previously unrecognized level of somatic DNA mutations. Using a PCR‐cloning technique we have found an average mutational frequency of 10 −3 mutations/bp in two marker genes (a mitochondrial [ND1] and nuclear gene [DLD]). These somatic mutational data from normal and autoimmune individuals suggests a need for re‐evaluation of self tolerance models to incorporate mutated self. Negative selection requires the presentation of self antigens – but what happens when self mutates? Among the possibilities are: a) there may be no B and T cells capable of launching a reaction against the mutated self because no new epitopes were generated by the mutant antigen, b) an immune cell may recognize the mutant antigen as non‐self and react to it but the number of identical mutant antigens may be too small to promote an auto‐immune reaction, or c) the immune cells may bind and react to the mutant antigen and in doing so form a memory response that can cross‐react to the nonmutant self antigen precipitating or supporting autoimmunity. A model of autoimmunity precipitated and/or supported by mutations in self will be presented. Research funded by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».