RhoGAP mediates ceramide activation of phosphatidylglycerolphosphate synthase and drug response in Chinese hamster ovary cells
Notice bibliographique
Résumé
Promoter trap mutagenesis was used to isolate an etoposide resistant CHO cell line. This resistant CHO‐K1 line, named E91, showed cross resistance to C2‐ceramide (N‐acetylsphingosine) mediated cell killing. The promoter trap retrovirus integrated into intron one‐two of the Dlc‐2 ( Stard13 ) RhoGap gene. E91 cells showed elevated GTP bound RhoA levels compared with the parental line suggesting that retrovirus integration had inactivated one of the Dlc‐2 RhoGap alleles. To test if E91 cells were impaired in an intracellular ceramide‐regulated process not directly related to cell killing, we measured mitochondrial phosphatidylglycerolphosphate (PGP) synthase and phospholipase A 2 enzyme activities in cells after C2‐ceramide addition. Parental cells showed elevated enzyme activities after treatment with C2‐ceramide or TNFα but, not the E91 cells. These results indicate that intracellular ceramide signaling was defective in E91 cells due to increased levels of active GTP bound RhoA. RNA knockdown experiments of the Dlc2 RhoGap resulted in increased GTP bound RhoA and reduced induction of PGP synthase after C2‐ceramide addition compared with controls. Expression of a dominant negative RhoA in the E91 cell line allowed induction of PGP synthase by ceramide. This study is the first report for the regulation of a phospholipid biosynthetic enzyme through a G protein. (Supported by the CIHR, NCIC, G.M.H. is a Canada Research Chair in Molecular Cardiolipin Metabolism).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».