Abstract 207: Reduced Vascular Density in Human Adipose Tissue in Diabetes is Associated with Reduced Angiogenesis and De-differentiation of Endothelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Emerging evidence suggests that impaired adipose tissue (AT) angiogenesis leads to metabolic dysfunction. The de-differentiation of endothelial cells (EC) into a mesenchymal phenotype (EndoMT) in AT vasculature could be a potential contributor to dysfunctional EC including impaired angiogenesis. One of the major drivers of EndoMT is TGF, and both macrophages and T cells infiltrating AT in obesity could contribute to EndoMT via TGF production. The objective of this project was to characterize angiogenesis and the EC phenotype in human AT vasculature. We examined functional angiogenesis and gene expression in omental (OM) AT from obese T2D subjects (BMI>33, HbA1c>6.5%) and non-diabetic (ND) subjects (BMI>33). Sprouting angiogenesis of AT explants embedded in matrigel was 1.5-fold higher in ND vs. T2D (p<0.05). Also, capillary and arteriolar density assessed as CD31 and α-SMC immuno-positivity, was 2-fold higher in ND vs. T2D. Using a Human Angiogenesis PCR Array we found that in T2D vs. ND OM AT, there was >2-fold down-regulation in expression of genes involved in cell proliferation and matrix remodeling (JAG, ID1, COL4A3, TIMP1 and CTGF) (p<0.05). In conclusion, in T2D in obesity there is a reduction in vascular density that can be explained in part by the reduced angiogenic potential. Next, we tested the hypothesis that a potential contributor to reduced angiogenesis is de-differentiation of EC in AT vasculature. We determined the molecular phenotype of EC isolated from human AT. Indeed, EC (CD34 + 31 + ) isolated from ND and T2D obese AT had significantly >10-fold up-regulation of mesenchymal genes (TGF-β, fibroblast specific protein-1 (FSP1), and Twist1) compared to dermal human microvascular endothelial cells (HMVEC) (p<0.001). Also, EC isolated from AT displayed a prominent oxidative metabolism compared to dermal HMVEC that utilized primarily glycolysis. This phenotype was similar to the one of TGF treated dermal HMVEC. Since glycolysis is required for angiogenic ECs, the low glycolytic flux of AT EC could contribute to impaired angiogenesis. In conclusion, EC isolated from obese and T2D patients show increased expression of mesenchymal markers and a metabolic shift towards the oxidative metabolism, which may explain reduced angiogenesis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».