Activators of SK <sub>Ca</sub> and IK <sub>Ca</sub> channels enhance agonist‐evoked vasodilation and endothelial NO synthesis
Notice bibliographique
Résumé
Pharmacologic blockade of small‐ and intermediate conductance, Ca 2+ ‐activated K + channels (SK Ca and IK Ca channels, respectively) is known to interfere with agonist‐evoked vasorelaxation via nitric oxide (NO) synthesis and the pathway involving an ‘endothelium‐derived hyperpolarizing factor’ (EDHF). Given these important functional effects of vascular SK Ca and IK Ca channels, we examined the hypothesis that activation of these channels may augment the normal cellular pathway(s) underlying agonist‐mediated vasorelaxation. In single human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), the SK Ca /IK Ca channel openers NS309 and DCEBIO in combination (1 μM each) enhanced ATP‐evoked cytosolic Ca 2+ elevation and NO synthesis, as monitored by Fluo−3 and DAF‐FM, respectively. NS309 and DCEBIO also enhanced ATP‐induced membrane hyperpolarization. On their own, these channel openers produced significant membrane hyperpolarization and modest Ca 2+ elevations, but did not induce NO production. In rat cremaster arterioles pressurized to ∼50 mm Hg, NS309 and DCEBIO alone evoked a significant reduction of myogenic tone and further augmented ACh‐induced vasodilation. Removing the endothelium by passage of an air bubble through the vessel lumen significantly diminished the vasodilatory responses to either ACh or NS309 and DCEBIO, indicating a predominant endothelial site of action for these agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».