The 5TM VPAC1 Isoform Blocks cAMP Signaling Evoked from the Full‐Length 7TM receptor
Notice bibliographique
Résumé
Vasoactive intestinal peptide receptor 1 (VPAC1) couples heterotrimeric G proteins, Gαs and Gαi, that activate and inhibit adenylate cyclase cAMP production. The 7 transmembrane (TM) VPAC1 isoform, increases intracellular cAMP ([cAMP]i) upon binding its ligand, vasoactive intestinal peptide (VIP). In contrast, the 5TM VPAC1 isoform fails to increase [cAMP]i over a range of 10‐6‐10‐12 M VIP. Our hypothesis is that the dual expression of both the 5 and 7TM isoforms cause a lack of [cAMP]i elevation due to an antagonist effect by the 5TM on 7TM signaling. To investigate this, human HuT 78 cells, a malignant T cell, which express both 5 and 7TM VPAC1 isoforms. Levels of [cAMP]i were measured by a competitive ELISA after treating with increasing concentrations of VIP. Interesting, we show a VIP dependent decrease in [cAMP]i, suggesting that the 5TM VPAC1 isoform coexpressed in HuT 78 cells suppress 7 TM induced [cAMP]i levels. The ratio of the 5 and 7TM receptors on the cell membrane may explain the unique level of [cAMP]i upon VIP binding. Future studies will inhibit Gαi coupling with pertussis toxin and RNAi to knockdown the 5TM VPAC1 to measure [cAMP]i response evoked by the 7TM VPAC‐1 receptor in coexpressing cells. Research supported by NIH‐KO1 1KO1DK664828 and COBRE 2P20RR015566.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».