Using a combination of chemical and systems biological approaches for defining a mechanism by which a novel anti‐aging compound greatly extends yeast longevity
Notice bibliographique
Résumé
We use the yeast Saccharomyces cerevisiae as a model to for unveiling the mechanisms of cellular aging in multicellular eukaryotes. Our findings imply that the chronological aging of yeast is a developmental program that progresses through two checkpoints. Implementing our understanding of longevity regulation, we used a custom‐designed screen of extensive compound libraries for identifying 25 novel anti‐aging compounds that extend yeast longevity. Using a combination of proteomic, lipidomic, metabolomic, and systems biological approaches, we established the molecular and cellular mechanisms underlying the life‐extending ability of one of these compounds, called LA. Our findings imply that LA extends yeast longevity by 1) activating mitochondrial fusion, thereby abolishing age‐related, mitochondria‐controlled apoptosis; 2) modulating mitochondrial production of reactive oxygen species, thereby activating expression of a compendium of stress response genes; 3) remodeling lipid metabolism in the endoplasmic reticulum, lipid bodies, and peroxisomes, thereby greatly delaying age‐related necrosis caused by the buildup of free fatty acids; and 4) modulating a non‐nuclear node of the protein kinase A‐governed glucose signaling network controlled by the protein kinase Rim15p. Importantly, LA has a similar effect on some of these longevity‐and disease‐related processes in cultured human cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».