Increased IL-6 secretion by aged human mesenchymal stromal cells disrupts hematopoietic stem and progenitor cells' homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
// Kelsey O’Hagan-Wong 1 , Stéphanie Nadeau 2 , Audrey Carrier-Leclerc 2 , Felipe Apablaza 1 , Reggie Hamdy 3 , Dominique Shum-Tim 4 , Francis Rodier 2,5 and Inés Colmegna 1 1 Division of Rheumatology, Department of Medicine, McGill University, Montreal, QC, Canada 2 CRCHUM and Institut du Cancer de Montréal, Montreal, QC, Canada 3 Shriners Hospital for Children and Division of Orthopedic Surgery, McGill University, Montreal, QC, Canada 4 Divisions of Cardiac Surgery and Surgical Research, McGill University, Montreal, QC, Canada 5 Department of Radiology, Radio-Oncology and Nuclear Medicine, Université de Montréal, Montreal, QC, Canada Correspondence to: Inés Colmegna, email: // Francis Rodier, email: // Keywords : mesenchymal stromal cells, hematopoietic stem and progenitor cells, aging, senescence, senescence-associated secretory phenotype, Gerotarget Received : January 06, 2016 Accepted : January 30, 2016 Published : February 24, 2016 Abstract Hematopoietic stem and progenitor cell (HSPC) homeostasis declines with age, leading to impaired hematopoiesis. Mesenchymal stromal cells (MSC) are critical components of the bone marrow niche and key regulators of the balance between HSPC proliferation and quiescence. Accrual of DNA damage, a hallmark of cellular aging, occurs in aged MSC. Whether MSC aging alters the bone marrow niche triggering HSPC dysfunction is unknown. Using a human MSC-HSPC co-culture system, we demonstrated that DNA damaged MSC have impaired capacity to maintain CD34 + CD38 - HSPC quiescence. Furthermore, human MSC from adult donors display some hallmarks of cellular senescence and have a decreased capacity to maintain HSPC quiescence and the most primitive CD34 + CD38 - subset compared to MSC from pediatric donors. IL-6 neutralization restores the MSC-HPSC crosstalk in senescent and adult MSC-HSPC co-cultures highlighting the relevance of the local microenvironment in maintaining HSPC homeostasis. These results provide new evidence implicating components of the MSC secretome in HSPC aging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».