The adaptor protein 3BP2/SH3BP2 is required for RANKL‐induced osteoclastogenesis in RAW264.7 cells
Notice bibliographique
Résumé
The adaptor protein (Abl SH3 binding protein‐2), a partner of Src and Syk kinases families, has been involved in leukocyte signaling and activation. Recently, genetic studies have associated mutations of 3BP2 gene with the human bone disease cherubism and with inflammation and bone dysfunction in mouse. Here the role of 3BP2 in osteoclast differentiation was investigated. Using stable extinction of 3BP2 expression in the RAW264.7 monocyte/macrophage cell line, we show that 3BP2 is required for RANKL‐induced differentiation of RAW264.7 cells into multinucleated TRAP+ osteoclasts, but not for GM‐CSF/IL4‐induced differentiation into dendritic cells. The absence of 3BP2 in RAW264.7 cells is associated with reduced actin cytoskeleton organization and impaired RANKL‐induced cell motility and fusion, and activation of IKK, ERK, JNK, but not of p38. In addition, we found a dramatic decrease of NFATc1, AP‐1 and NFkB transcription factors activities induced by RANKL stimulation, as well as a deregulated expression of multiple genes involved in early events controlling osteoclastogenesis, including NFATc1, c‐fos, beta3 integrin subunit, and several chemokine and chemoreceptor genes. Together, these data define the adaptor protein as a critical effector of multiple RANKL‐dependent signal transduction pathways involved in osteoclast differentiation. This work was supported by INSERM and ANR‐MRAR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».