Rat hepatic cytochrome P450 oxidoreductase is up‐regulated by low dose dexamethasone and down‐regulated by adrenalectomy
Notice bibliographique
Résumé
Microsomal cytochrome P450 (CYP) enzyme activity requires cytochrome P450 oxidoreductase (POR). We studied rat hepatic POR after adrenalectomy (ADX) since some CYP activities are decreased by ADX. The effects of ADX or glucocorticoids on POR are not clear. Male ADX or SHAM‐ADX rats were treated with dexamethasone (DEX) once 6 h before euthanasia, 4 days post‐ADX (acute), or once daily in the third week post‐ADX (subacute). A DEX time‐course study was also performed in intact rats. Hepatic POR was measured by quantitative RT‐PCR and by immunoblot. Hepatic POR protein but not mRNA was decreased at 4 days and 3 weeks post‐ADX. Subacute DEX dosing (1 mg/kg) returned hepatic POR protein in ADX rats to SHAM levels; a single dose (1.5 mg/kg) showed a similar trend. DEX induced hepatic POR mRNA in SHAM and ADX rats in both dosing regimens. DEX is a selective glucocorticoid receptor (GR) agonist at low doses but activates the pregnane X receptor (PXR) at higher doses. CYP3A23 , a PXR target gene, was measured to determine whether DEX activated the PXR. Hepatic CYP3A23 mRNA was not induced up to 27 h post‐DEX in the time‐course but showed a modest 30% increase with subacute DEX dosing in SHAM rats. In this study, DEX induced POR mRNA and protein but not CYP3A23 mRNA, suggesting a role for GR in POR regulation. Further studies are needed to determine how DEX at low doses acts to induce the obligate redox partner for all microsomal CYPs. [Support: CIHR]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».