Trials in adult critical care that show increased mortality of the new intervention: Inevitable or preventable mishaps?
Notice bibliographique
Résumé
Several promising therapies assessed in the adult critically ill in large, multicenter randomized controlled trials (RCTs) were associated with significantly increased mortality in the intervention arms. Our hypothesis was that there would be wide ranges in sponsorship (industry or not), type(s) of intervention(s), use of DSMBs, presence of interim analyses and early stopping rules, absolute risk increase (ARI), and whether or not adequate prior proof-of-principle Phase II studies were done of RCTs that found increased mortality rates of the intervention compared to control groups. We reviewed RCTs that showed a statistically significant increased mortality rate in the intervention compared to control group(s). We recorded source of sponsorship, sample sizes, types of interventions, mortality rates, ARI (as well as odds ratios, relative risks and number needed to harm), whether there were pre-specified interim analyses and early stopping rules, and whether or not there were prior proof-of-principle (also known as Phase II) RCTs. Ten RCTs (four industry sponsored) of many interventions (high oxygen delivery, diaspirin cross-linked hemoglobin, growth hormone, methylprednisolone, hetastarch, high-frequency oscillation ventilation, intensive insulin, NOS inhibition, and beta-2 adrenergic agonist, TNF-α receptor) included 19,126 patients and were associated with wide ranges of intervention versus control group mortality rates (25.7-59 %, mean 29.9 vs 17-49 %, mean 25 %, respectively) yielding ARIs of 2.6-29 % (mean 5 %). All but two RCTs had pre-specified interim analyses, and seven RCTs were stopped early. All RCTs were preceded by published proof-of-principle RCT(s), two by the same group. Seven interventions (except diaspirin cross-linked hemoglobin and the NOS inhibitor) were available for use clinically at the time of the pivotal RCT. Common, clinically available interventions used in the critically ill were associated with increased mortality in large, pivotal RCTs even though safety was often addressed by interim analyses and early stopping rules.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,189 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».