Abstract TP117: MiR-15a/16-1 Cluster Inhibits Angiogenesis In Mouse After Ischemic Stroke
Notice bibliographique
Résumé
Angiogenesis may occur as a natural defense response against neurological diseases. Accumulating studies have shown that post-ischemic angiogenesis promotes functional recovery after ischemic stroke and is related to longer survival time in ischemic stroke patients. MicroRNAs (miRs) have been documented as a novel family of noncoding small RNAs that negatively modulate protein expression in various organisms. Recent studies have revealed important roles for miRs in regulating angiogenesis. However, the function of miRs in the angiogenic processes after ischemic stroke is unknown. We have previously demonstrated that the miR-15a/16-1 cluster has an anti-survival role in ischemia-induced endothelial cell death. Here we further investigate the role of the miR-15a/16-1 cluster in the regulation of post-ischemic angiogenesis. We have shown that expression of the miR-15a/16-1 cluster is significantly increased in the cerebral vasculature at the penumbral area 7 days after mouse middle cerebral artery occlusion (MCAO). Accordingly, in comparison with the wild-type animals, endothelial cell (EC)-selective miR-15a/16-1 transgenic overexpression leads to reduced cerebral blood vessel formation, increased brain infarction and neurological deficits in mice 7 days post-MCAO. Mechanistically, lentivirus-mediated miR-15a/16-1 gain- or loss-of-function reduces or increases FGFR1 and VEGF mRNA or protein levels in mouse cerebral vascular endothelial cell cultures, respectively. Through the bioinformatics analysis, 3’UTR luciferase reporter assays, and immunoassays, we further found that miR-15a and miR-16-1 bind to the 3’UTR of FGFR1 or VEGF mRNA, and directly inhibit FGFR1 and VEGF activities. Our findings suggest the miR-15a/16-1 cluster can suppress post-ischemic cerebral angiogenesis through direct inhibition of endothelial FGFR1 and VEGF activities. Elucidating the molecular mechanism of miR-15a/16-1 cluster-mediated angiogenesis will provide new insights into the understanding of miR function in the post-ischemic neurovascular remodeling and neurological recovery and open a new area with potential promise for further development of neurorestorative therapies after ischemic stroke.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».