Epac as a novel relaxant factor in airway smooth muscle
Notice bibliographique
Résumé
Obstructive airway diseases are characterized by airway narrowing and progressive lung function decline. Elevations of cAMP by β 2 ‐adrenoceptors reverse airway smooth muscle contraction, a process classically assigned to protein kinase A (PKA). Here we report on a novel cAMP mechanism which regulates airway smooth muscle relaxation. Specific activation of Epac (exchange protein directly activated by cAMP) relaxes pre‐contracted guinea pig tracheal open‐rings independent of PKA. Importantly, human airway smooth muscle also expresses Epac and activated Epac relaxes pre‐contracted human airway smooth muscle. Contraction of smooth muscle cells is believed to depend on Rho/Rac balancing. Regulation of cytoskeleton dynamics by Rho increases myosin light chain (MLC) phosphorylation and stress fiber formation, whereas activation of Rac has the opposite effect. Toxin B‐1470‐inhibited Rac1 attenuated in guinea pig tracheal rings Epac‐mediated airway smooth muscle relaxation, suggesting a key role for Rac1 in the relaxing properties of Epac. Indeed, activation of Epac induced GTP‐loading Rac1 and minimized metacholine‐induced stress fiber formation and MCL phosphorylation in airway smooth muscle. We identify Epac as a novel relaxing factor in airway smooth muscle, most likely by shifting the Rho/Rac balance towards Rac1. Therefore, activation of Epac may have therapeutical potential in the treatment of obstructive airway diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».