IGFBP‐2 Expression in MCF‐7 Cells is Regulated by the PI3K/AKT/mTOR Pathway through Sp1 Induced Increase in Transcription
Notice bibliographique
Résumé
Insulin‐like growth factor binding protein 2 (IGFBP‐2) has been implicated in the pathophysiology of neoplasia. The PI3K/AKT/mTOR pathway has recently been implicated as a predominant regulator of IGFBP‐2 at the protein level in MCF‐7 breast cancer cells. Objective To elucidate the specific molecular mechanisms that underlie this regulation. Results We show that the PI3K/AKT/mTOR pathway regulates IGFBP‐2 protein levels by modulating IGFBP‐2 mRNA abundance in MCF‐7 cells. This change is achieved by regulating transcription through a critical region present in the first 200 bp upstream of the transcription initiation site where Sp1 transcription factor binds and drives transcription. Manipulations of the PI3K/AKT/mTOR pathway lead to changes in posttranslational modifications and nuclear abundance of Sp1 transcription factor. Methods used QRT‐PCR, ELISA, Western Blot, Luciferase reporter assays, Immunofluorescence, Chromatin immunoprecipitation. Conclusion This work provides a mechanistic explanation for the observed effects of the PI3K/AKT/mTOR pathway on IGFBP‐2 levels in MCF‐7 cells. Matei Mireuta was supported by the graduate studentship from the Weekend to End Breast Cancer of the Jewish General Hospital Foundation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».