By increasing the level of cardiolipin in the inner mitochondrial membrane, a novel anti‐aging small molecule modulates many longevity‐ and disease‐related processes in mitochondria
Notice bibliographique
Résumé
We use the yeast Saccharomyces cerevisiae as a model to study the mechanisms by which age‐related changes in mitochondrial membrane lipids regulate longevity. We identified a novel anti‐aging small molecule, called LA, which increases the concentration of cardiolipin (CL) in the inner mitochondrial membrane. We: 1) assessed the effect of LA on the life spans of long‐ and short‐lived mutants lacking components of the mitochondrial fission, fusion, and tubulation machines or mitochondrial components involved in the biosynthesis of CL and phosphatidylethanolamine (PE); 2) examined how LA influences the chronology of numerous events characteristic of age‐related, mitochondria‐controlled apoptosis; 3) investigated the effect of LA on the susceptibility of yeast to exogenous pro‐apoptotic compounds targeting mitochondria; and 4) assessed the effect of LA on the age‐dependent dynamics of changes in mitochondrial oxygen consumption, membrane potential, and reactive oxygen species (ROS) generation. Our findings imply that: 1) by increasing CL stability and decreasing the “PE/CL” ratio within the mitochondrial membrane, LA specifically reorganizes the protein machines involved in mitochondrial fusion, fission, apoptosis, respiratory chain, and ROS production, thereby delaying aging; and 2) LA can be used for manipulating mitochondrial dysfunction in aging, neurodegeneration and cardiomyopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».