High-throughput drug library screening identifies colchicine as a thyroid cancer inhibitor
Notice bibliographique
Résumé
// Le Zhang 1, 2 , Zhaoying Yang 1, 2 , Letizia Granieri 3 , Adrian Pasculescu 3 , Alessandro Datti 3, 4 , Sylvia L. Asa 2, 5 , Zheli Xu 1, 2 , Shereen Ezzat 2, 6 1 Department of Breast Surgery, China-Japan Union Hospital, Jilin University, Changchun, Jilin, P.R. China 2 Ontario Cancer Institute and The Endocrine Oncology Site Group, Princess Margaret Hospital, University Health Network, Toronto, ON, Canada 3 SMART Laboratory for High-Throughput Screening Programs, Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute at Mount Sinai Hospital, Toronto, ON, Canada 4 Department of Agricultural, Food, and Environmental Sciences, University of Perugia, Perugia, Italy 5 Department of Laboratory Medicine and Pathobiology, Toronto, ON, Canada 6 Department of Medicine, University of Toronto, Toronto, ON, Canada Correspondence to: Shereen Ezzat, e-mail: shereen.ezzat@utoronto.ca Zheli Xu, e-mail: zhelixujlu@163.com Keywords: thyroid cancer, colchicine, BRAF, BRAF resistance, high throughput drug screening Received: November 20, 2015 Accepted: February 09, 2016 Published: March 03, 2016 ABSTRACT We employed a high-throughput drug library screening platform to identify novel agents affecting thyroid cancer cells. We used human thyroid cancer cell lines to screen a collection of approximately 5200 small molecules with biological and/or pharmacologial properties. Parallel primary screens yielded a number of hits differentially active between thyroid and melanoma cells. Amongst compounds specifically targeting thyroid cancer cells, colchicine emerged as an effective candidate. Colchicine inhibited cell growth which correlated with G2 cell cycle arrest and apoptosis. These effects were hampered through inhibition of MEK1/2 and JNK. In contrast, inhibition of p38-MAPK had little effect, and AKT had no impact on colchicine action. Systemic colchicine inhibited thyroid cancer progression in xenografted mice. These findings demonstrate that our screening platform is an effective vehicle for drug reposition and show that colchicine warrants further attention in well-defined clinical niches such as thyroid cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».