Abstract 640: Role of MicroRNA-146a in Vascular Inflammation and Atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Prolonged activation of inflammatory pathways in the endothelium leads to vascular diseases, including sepsis and atherosclerosis. During this process, activated endothelial cells recruit circulating leukocytes by expressing adhesion molecules and chemoattractants, such as vascular cellular adhesion molecule-1 (VCAM-1) and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), respectively. Down-regulation of the anti-adhesion molecule, nitric oxide, which is synthesized by endothelial nitric oxide synthase (eNOS), is also a critical step during endothelial activation. Here we demonstrate that microRNA-146a and microRNA-146b are upregulated in endothelial cells upon exposure to the pro-inflammatory cytokine, interleukin-1-beta (IL-1β). Over expression of miR-146 in endothelial cells dampens the inflammatory response induced by IL-1β and conversely inhibition of endogenous miR-146 in vitro or deletion of miR-146a in vivo exacerbates the inflammatory response to IL-1β. We found that miR-146 represses VCAM-1 and MCP-1 expression by impinging on the canonical NF-kB pathway by targeting the upstream adaptor proteins TRAF6 and IRAK1. In addition, we identified the RNA-binding protein, HuR, as a novel miR-146 target. Knock-down of HuR results in an increase in eNOS expression and a corresponding decrease in leukocyte adhesion, which parallels with the miR-146 over expression phenotype. Considering the involvement of miR-146a in regulating vascular inflammation, miR-146a-/-; Ldlr-/- mice (DKO) were generated to assess atherogenesis. After 12 weeks on high cholesterol diet, the DKO mice developed more lipid-rich plaques in the lesser curvature of the aortic arch compared to Ldlr-/- mice. This suggests that miR-146a may have atheroprotective properties in addition to its anti-inflammatory role in acute inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».