111In-labeled EGF is selectively radiotoxic to human breast cancer cells overexpressing EGFR.
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: Our objective was to determine whether the internalization and nuclear translocation of human epidermal growth factor (hEGF) after binding to its cell surface receptor (EGFR) could be exploited to deliver the Auger electron emitter 111In into EGFR-positive breast cancer cells for targeted radiotherapy. METHODS: hEGF was derivatized with diethylenetriamine pentaacetic acid (DTPA) and radiolabeled with 111In-acetate. The internalization of 111In-DTPA-hEGF by MDA-MB-468 breast cancer cells (1.3x10(6) EGFRs/cell) was determined by displacement of surface-bound radioactivity by an acid wash. The radioactivity in the cell nucleus and chromatin, isolated by differential centrifugation, was measured. The effect on the growth rate of MDA-MB-468 or MCF-7 (1.5x10(4) EGFRs/cell) cells was determined after treatment in vitro with 111In-DTPA-hEGF, unlabeled DTPA-hEGF, or 111In-DTPA. The surviving fraction of MDA-MB-468 or MCF-7 cells treated in vitro with 111In-DTPA-hEGF was determined in a clonogenic assay. The radiotoxicity in vivo against normal hepatocytes or renal tubular cells was evaluated by measuring alanine aminotransferase (ALT) or creatinine levels in mice administered high amounts of 111In-DTPA-hEGF (equivalent to human doses up to 14,208 MBq) and by light and electron microscopy of the tissues. RESULTS: Approximately 70% of 111In-DTPA-hEGF was internalized by MDA-MB-468 cells within 15 min at 37 degrees C and up to 15% was translocated to the nucleus within 24 h. Chromatin contained 10% of internalized radioactivity. The growth rate of MDA-MB-468 cells was decreased 3-fold by treatment with 111In-DTPA-hEGF (45-60 mBq/cell). Treatment with unlabeled DTPA-hEGF caused a 1.5-fold decrease in growth rate, whereas treatment with 111In-DTPA had no effect. Targeting of MDA-MB-468 cells with up to 130 mBq/cell of 111In-DTPA-hEGF resulted in a 2-logarithm decrease in their surviving fraction. No decrease in the growth rate or surviving fraction of MCF-7 cells was evident. There was no evidence of hepatotoxicity or renal toxicity in mice administered high amounts of 111In-DTPA-hEGF. Radiation dosimetry estimates suggest that the radiation dose to an MDA-MB-468 cell targeted with 111In-DTPA-hEGF could be as high as 25 Gy with up to 19 Gy delivered to the cell nucleus. CONCLUSION: 111In-DTPA-hEGF is a promising novel radiopharmaceutical for targeted Auger electron radiotherapy of advanced, hormone-resistant breast cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».