Tulathromycin inhibits NF‐κB signaling and induces apoptosis in bovine neutrophils in Caspase‐3 dependent fashion
Notice bibliographique
Résumé
Induction of neutrophil apoptosis by macrolides may generate anti‐inflammatory benefits via mechanisms that remain obscure. Tulathromycin (TUL), a new antibacterial agent for bovine respiratory disease, offers superior clinical efficacy for unknown reasons. Nuclear factor‐κB (NF‐κB) is a transcription factor implicated in the onset of inflammation. Studies have linked inhibition of NF‐κB signaling to increased neutrophil apoptosis. Aims To assess whether TUL induces apoptosis in bovine neutrophils and to determine whether the effects are associated with a modulation of the NF‐κB cascade. Results Cell Death ELISA and Annexin‐V staining showed that TUL, but not other antibiotics, induced apoptosis but not necrosis in bovine neutrophils in vitro in a dose‐ and time‐dependent manner (50μg/mL ‐ 2 mg/mL; 30–120 minutes). TUL failed to induce apoptosis in bovine epithelial, fibroblasts, or endothelial cells. TUL increased caspase‐3 activity in bovine neutrophils (ρ<0.05); caspase‐3 inhibition (50uM DEVD) blocked this pro‐apoptotic effect. In neutrophils stimulated with bacterial lipopolysaccharide or with IL‐1β, TUL strikingly reduced IκB phosphorylation. Conclusion Caspase‐3 dependent induction of apoptosis in bovine neutrophils by tulathromycin is associated with inhibition of the inflammatory NF‐κB signaling pathway. The effect is at least in part drug‐ and cell‐specific.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».