Abstract 380: PDI and ERp57 Localization in Platelets Is Regulated by Actin Polymerization
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: PDI and ERp57 are members of the thiol isomerase family of enzymes that are released to the platelet surface where they contribute to a range of platelet responses. PDI has been reported to be present in subcellular structures in resting platelets, although it is excluded from α - and δ -granules, and lysosomes. It was, however, recently shown to co-localise with TLR9 in T-granules, intracellular bodies underlying the plasma membrane. The subcellular localisation of other platelet thiol isomerases or their mechanisms of translocation to the cell surface have not been established. Hypothesis and Methods: Using spinning disk confocal microscopy we sought to explore whether platelet thiol isomerases ERp57 and PDI are co-localised in resting and activated platelets and to test the hypothesis that translocation of thiol isomerases to the platelet surface is dependent on actin polymerization. Results and Conclusions: In resting platelets, PDI and ERp57 were organized in punctate structures both on the platelet surface and in the cytoplasm. They did not colocalise with P-selectin consistent with them residing outside α -granules. In contrast to expectations, TLR9 did not colocalize with PDI and ERp57, suggesting their exclusion from T-granules. Partial colocalization was observed in resting platelets between PDI and ERp57 in granule-like structures. Upon platelet activation, this degree of co-distribution persisted with PDI and ERp57 migrating to the platelet surface. Latrunculin A, an inhibitor of actin polymerization, decreased P-selectin exposure on the platelet surface, as measured by flow cytometry, and agonist-stimulated platelets treated with this agent retained a rounded shape, as shown by tubulin staining. Importantly, latrunculin A also blocked the translocation of PDI and ERp57 from internal granule-like structures to the platelet surface. We conclude that in resting platelets PDI and ERp57 are organized, and partially co-localised, in punctuate structures unlikely to represent α- or T-granules. The polymerization of actin during platelet activation exerts a fundamental role in the relocalization of PDI and ERp57 from these cytoplasmic structures to the platelet surface.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».