Antibody-based targeting of alternatively spliced tissue factor: a new approach to impede the primary growth and spread of pancreatic ductal adenocarcinoma
Notice bibliographique
Résumé
// Dusten Unruh 1 , Betül Ünlü 2 , Clayton S. Lewis 1 , Xiaoyang Qi 1 , Zhengtao Chu 1 , Robert Sturm 1 , Ryan Keil 1 , Syed A. Ahmad 1 , Timofey Sovershaev 3 , Mariette Adam 4 , Patrick Van Dreden 4 , Barry J. Woodhams 5 , Divya Ramchandani 6 , Georg F. Weber 6 , Janusz W. Rak 7 , Alisa S. Wolberg 8 , Nigel Mackman 8 , Henri H. Versteeg 2 , Vladimir Y. Bogdanov 1 1 College of Medicine, University of Cincinnati, Cincinnati, OH, USA 2 Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands 3 The Arctic University of Norway, Tromsø, Norway 4 Diagnostica Stago R & D, Gennevilliers, France 5 Haemacon Ltd, Bromley, UK 6 College of Pharmacy, University of Cincinnati, Cincinnati, OH, USA 7 McGill University Health Centre, Montreal Children’s Hospital, Montreal, Canada 8 University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA Correspondence to: Vladimir Y. Bogdanov, email: vladimir.bogdanov@uc.edu Keywords: pancreatic cancer, tissue factor, alternative splicing, β1 integrins, metastasis Received: August 25, 2015 Accepted: February 13, 2016 Published: March 07, 2016 ABSTRACT Alternatively spliced Tissue Factor (asTF) is a secreted form of Tissue Factor (TF), the trigger of blood coagulation whose expression levels are heightened in several forms of solid cancer, including pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). asTF binds to β1 integrins on PDAC cells, whereby it promotes tumor growth, metastatic spread, and monocyte recruitment to the stroma. In this study, we determined if targeting asTF in PDAC would significantly impact tumor progression. We here report that a novel inhibitory anti-asTF monoclonal antibody curtails experimental PDAC progression. Moreover, we show that tumor-derived asTF is able to promote PDAC primary growth and spread during early as well as later stages of the disease. This raises the likelihood that asTF may comprise a viable target in early- and late-stage PDAC. In addition, we show that TF expressed by host cells plays a significant role in PDAC spread. Together, our data demonstrate that targeting asTF in PDAC is a novel strategy to stem PDAC progression and spread.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».