Abstract 610: Netrin-1 Promotes Macrophage Accumulation and Insulin Resistance in Obesity
Notice bibliographique
Résumé
Obesity and its co-morbidities, type 2 diabetes and cardiovascular disease, continue to increase and are a major threat to global health. Studies in mice and humans have shown that expansion of adipose tissue mass is closely associated with the recruitment of cells of the myeloid and lymphoid lineage, which gives rise to a state of chronic inflammation that contributes to insulin resistance and type 2 diabetes. The factors that regulate the metabolic-dependent accrual of macrophages in adipose are not well understood. We show that the neuroimmune guidance cue netrin-1 is highly expressed in obese, but not lean adipose tissue of humans and mice, where it directs the retention of macrophages. In a mouse model of diet-induced obesity, we show that adipose tissue macrophages exhibit reduced migratory capacity ex vivo, which is reversed by blocking the effects of netrin-1. In vitro, expression of netrin-1 is induced in macrophages by the saturated fatty acid palmitate, and it acts by the receptor Unc5b to block macrophage migration to the chemokine CCL19, which directs the emigration of inflammatory macrophages from tissues. Using bone marrow transplantation, we show that hematopoietic deletion of Ntn1 facilitates adipose tissue macrophage emigration to the mesenteric lymph nodes, reduces inflammation, and improves insulin sensitivity and signaling in target tissues. Collectively, these findings identify netrin-1 as a macrophage retention signal that is induced in adipose tissue during obesity, which promotes chronic inflammation and insulin resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».