Bacterial DNA Protects Monocytic Cells against HIV-Vpr–Induced Mitochondrial Membrane Depolarization
Notice bibliographique
Résumé
Monocytes and macrophages are important HIV reservoirs, as they exhibit marked resistance to apoptosis upon infection. However, the mechanism underlying resistance to apoptosis in these cells is poorly understood. Using HIV-viral protein R-52-96 aa peptide (Vpr), we show that primary monocytes and THP-1 cells treated with Vpr are highly susceptible to mitochondrial depolarization, but develop resistance following stimulation with bacterial DNA or CpG oligodeoxynucleotide. We have shown that Vpr-induced mitochondrial depolarization is mediated by TNFR-associated factor-1 (TRAF-1) and TRAF-2 degradation and subsequent activation of caspase-8, Bid, and Bax. To provide the mechanism governing such resistance to mitochondrial depolarization, our results show that prior stimulation with CpG oligodeoxynucleotide or Escherichia coli DNA prevented: 1) TRAF-1/2 downregulation; 2) activation of caspase-8, Bid, and Bax; and 3) subsequent mitochondrial depolarization and release of apoptosis-inducing factor and cytochrome c Furthermore, this protection was mediated by upregulation of antiapoptotic protein (c-IAP-2) through calmodulin-dependent kinase-II activation. Thus, c-IAP-2 may prevent Vpr-mediated mitochondrial depolarization through stabilizing TRAF-1/2 expression and sequential inhibition of caspase-8, Bid, and Bax.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».