Retinoid X Receptor-selective Signaling in the Regulation of Akt/Protein Kinase B Isoform-specific Expression
Notice bibliographique
Résumé
The differentiation and fusion of myoblasts into mature myotubes are complex processes responding to multiple signaling pathways. The function of Akt/PKB is critical for myogenesis, but less is clear as to the regulation of its isoform-specific expression. Bexarotene is a drug already used clinically to treat cancer, and it has the ability to enhance the commitment of embryonic stem cells into skeletal muscle lineage. Whereas bexarotene regulates fundamental biological processes through retinoid X receptor (RXR)-mediated gene expression, molecular pathways underlying its positive effects on myogenesis remain unclear. In this study, we have examined the signaling pathways that transmit bexarotene action in the context of myoblast differentiation. We show that bexarotene promotes myoblast differentiation and fusion through the activation of RXR and the regulation of Akt/PKB isoform-specific expression. Interestingly, bexarotene signaling appears to correlate with residue-specific histone acetylation and is able to counteract the detrimental effects of cachectic factors on myogenic differentiation. We also signify an isoform-specific role for Akt/PKB in RXR-selective signaling to promote and to retain myoblast differentiation. Taken together, our findings establish the viability of applying bexarotene in the prevention and treatment of muscle-wasting disorders, particularly given the lack of drugs that promote myogenic differentiation available for potential clinical applications. Furthermore, the model of bexarotene-enhanced myogenic differentiation will provide an important avenue to identify additional genetic targets and specific molecular interactions that we can study and apply for the development of potential therapeutics in muscle regeneration and repair.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».