Matrix metalloproteinase‐2 co‐localizes with titin in cardiac myocytes and contributes to its proteolysis in ischemia‐reperfusion injury
Notice bibliographique
Résumé
Titin, the largest known protein in mammalian cells, plays a central role as a molecular spring of the cardiomyocyte and thus is an important determinant of cardiac function. Although loss of titin in ischemic hearts has been reported, the mechanism of this is unclear. Matrix metalloproteinase‐2 (MMP‐2) is a protease ubiquitously expressed in cardiomyocytes. We have shown that MMP‐2 is localized to the cardiac sarcomere and proteolyzes specific myofilament proteins in ischemia‐reperfusion (I‐R) injury. Hypothesis Titin is an intracellular substrate for MMP‐2 and its degradation during I‐R contributes to cardiac dysfunction. Results Immunohistochemistry showed the clear co‐localization of MMP‐2 and titin using an antibody to the Z disc region. In vitro incubation of purified titin with MMP‐2 led to titin degradation which was prevented by inhibiting MMP‐2. Isolated working rat hearts were subjected to I‐R injury (25 min global, no‐flow ischemia followed by 60 min aerobic reperfusion) with or without ONO4817 (MMP‐2/9 inhibitor). Titin in heart samples was analyzed by gel electrophoresis (1% agarose‐SDS) and immunohistochemistry. I‐R caused a loss of titin in the heart. ONO4817 prevented I‐R‐induced titin degradation and improved the recovery of mechanical function. Conclusion MMP‐2 localizes to titin at the Z disc region of the cardiac sarcomere and contributes to titin degradation in I/R injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».