Heat Shock Protein 27 modulate mesothelial and epithelial to mesenchymal transition (EMT)
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Pulmonary fibrosis (PF) has currently no treatment. We have shown that adenoviral gene transfer of TGF-β1 (AdTGF-β1) to the pleura induces a severe pleural fibrosis that invades the parenchyma. In this process, mesothelial cells differentiate into myofibroblastes (α-SMA positive cells) through an EMT-like process suggesting a key role of mesothelial cells in PF. Heat Shock Protein 27 (HSP27), is a chaperon for actin. Its role in fibrogenesis is unknown. Methods: Sprague Dawley rats received intrapleural injection of AdTGF-β1 or AdDL (empty vector). Mesothelial Met-5A and A549 cells were treated with rTGF-β1. Results: in vitro: 1) mesothelial cells are susceptible to rTGF-β1 induced EMT 2) HSP27 is strongly linked to α-SMA during EMT (colocalisation and co-immunoprecipitation). 3) HSP27 overexpression induces an EMT and siRNA mediated HSP27 inhibition blocks TGF-β1 induced EMT and mesothelial cell migration 4) HSP27 modulates the TGF-β1/SMAD pathway. Data were reproduced in A549 epithelial cells. In vivo: 7 days after AdTGF-β1 injection, HSP27 and α-SMA are overexpressed and colocalize in fibrotic sub-pleura areas. AdTGF-β1 rats treated by intrapleural injections of OGX427 (AntiSens Oligonucleotide, ASO, directed against HSP27) have a strong decrease in HPS27, α-SMA expression, mesothelial cells migration into the parenchyma and fibrosis compare to AdTGF-β1 rats treated with control ASO. Conclusion: HSP27 plays a major role in EMT and could be a key target to inhibit EMT in PF and others diseases involving EMT. This work is supported by: – the EU, 7th FP, HEALTH-F2-2007-202224 eurIPFnet – La “Recherche en santé Respiratoire” et la Société de Pneumologie de Langue Française
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».