Pathogenic role of calcium-sensing receptors in the development and progression of pulmonary hypertension
Notice bibliographique
Résumé
An increase in cytosolic free Ca(2+) concentration ([Ca(2+)]cyt) in pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMC) is a major trigger for pulmonary vasoconstriction and a critical stimulation for PASMC proliferation and migration. Previously, we demonstrated that expression and function of calcium sensing receptors (CaSR) in PASMC from patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH) and animals with experimental pulmonary hypertension (PH) were greater than in PASMC from normal subjects and control animals. However, the mechanisms by which CaSR triggers Ca(2+) influx in PASMC and the implication of CaSR in the development of PH remain elusive. Here, we report that CaSR functionally interacts with TRPC6 to regulate [Ca(2+)]cyt in PASMC. Downregulation of CaSR or TRPC6 with siRNA inhibited Ca(2+)-induced [Ca(2+)]cyt increase in IPAH-PASMC (in which CaSR is upregulated), whereas overexpression of CaSR or TRPC6 enhanced Ca(2+)-induced [Ca(2+)]cyt increase in normal PASMC (in which CaSR expression level is low). The upregulated CaSR in IPAH-PASMC was also associated with enhanced Akt phosphorylation, whereas blockade of CaSR in IPAH-PASMC attenuated cell proliferation. In in vivo experiments, deletion of the CaSR gene in mice (casr(-/-)) significantly inhibited the development and progression of experimental PH and markedly attenuated acute hypoxia-induced pulmonary vasoconstriction. These data indicate that functional interaction of upregulated CaSR and upregulated TRPC6 in PASMC from IPAH patients and animals with experimental PH may play an important role in the development and progression of sustained pulmonary vasoconstriction and pulmonary vascular remodeling. Blockade or downregulation of CaSR and/or TRPC6 with siRNA or miRNA may be a novel therapeutic strategy to develop new drugs for patients with pulmonary arterial hypertension.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».