NLRX1 Acts as an Epithelial-Intrinsic Tumor Suppressor through the Modulation of TNF-Mediated Proliferation
Notice bibliographique
Résumé
The mitochondrial Nod-like receptor protein NLRX1 protects against colorectal tumorigenesis through mechanisms that remain unclear. Using mice with an intestinal epithelial cells (IEC)-specific deletion of Nlrx1, we find that NLRX1 provides an IEC-intrinsic protection against colitis-associated carcinogenesis in the colon. These Nlrx1 mutant mice have increased expression of Tnf, Egf, and Tgfb1, three factors essential for wound healing, as well as increased epithelial proliferation during the epithelial regeneration phase following injury triggered by dextran sodium sulfate. In primary intestinal organoids lacking Nlrx1, stimulation with TNF resulted in exacerbated proliferation and expression of the intestinal stem cell markers Olfm4 and Myb. This hyper-proliferation response was associated with increased activation of Akt and NF-κB pathways in response to TNF stimulation. Together, these results identify NLRX1 as a suppressor of colonic tumorigenesis that acts by controlling epithelial proliferation in the intestine during the regeneration phase following mucosal injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».