Serine 225 phosphorylation governs the localization and function of sphingosine kinase 1 in resistance arteries
Notice bibliographique
Résumé
Sphingosine kinase 1 (Sk1), which synthesizes the vasoconstrictor sphingosine‐1‐phosphate (S1P), must translocate from the cytosol to the plasma membrane in order to access its substrate. We aimed to characterize the serine 225 phosphorylation motif as the molecular switch that regulates the pressure‐dependent activation/translocation of Sk1 in hamster gracilis muscle resistance arteries. Pressure elevation stimulated the phosphorylation of ERK1/2, an upstream activator of Sk1, and the translocation of Sk1 to the plasma membrane. Functionally, preventing Sk1 activation, either by the expression of a non‐phosphorylatable mutant (Sk1 S225A ) or by ERK1/2 inhibition, reduced resting and myogenic tone, resting Ca 2+ , pressure‐induced Ca 2+ elevation and Ca 2+ sensitivity. The effects of Sk1 S225A expression on Ca 2+ were restored by forcing its localization to the plasma membrane, but all other parameters remained inhibited. Forcing wild‐type Sk1 to the plasma membrane inhibited the same parameters. These discrete effects are consistent with cell surface receptor‐mediated effects and intracellular effects of S1P. Accordingly, S1P 2 receptor inhibition attenuated myogenic tone without effect on Ca 2+ . We conclude that: (i) translocation and precise subcellular positioning of Sk1 is essential for full Sk1 function; and (ii) two distinct S1P pools contribute to the maintenance of vascular tone.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».