Linkage to the actin cytoskeleton is critical for α4β1‐mediated leukocyte rolling and chemokine‐induced arrest, but not prolonged adhesion
Notice bibliographique
Résumé
The avidity or strength of integrin‐mediated cell adhesion is attributed to affinity (strength of individual bonds) and valency (number of bonds formed). We investigated the role of the actin cytoskeleton in α4β1 integrin mediated adhesion to VCAM‐1 in assays that model distinct steps of leukocyte emigration. In U937 cells stably transfected with the formyl peptide receptor, α4β1 integrin affinity up‐regulation induced by GPCR signaling remained intact following disruption of the actin cytoskeleton by cytochalasin D (cytoD) or latrunculin B (latB) (2 µM, 30 min incubation). Parallel plate flow chamber adhesion assays revealed that U937 cells pretreated with cytoD or latB failed to roll on surfaces coated with VCAM‐1 and arrest on surfaces co‐coated with VCAM‐1 and SDF‐1α. High affinity α4β1 induced by Mn2+ independent of GPCR signaling mediated spontaneous U937 arrest, which was blocked by cytoD or latB pretreatment. In contrast, U937 cell adhesion in 15 min assays was not inhibited by cytoD or latB. Fluorescence recovery after photobleaching demonstrated increased diffusion of α4β1 integrins in cells pretreated with cytoD, consistent with a disruption of integrin linkage to the actin cytoskeleton. These studies suggest that constitutive linkage of α4β1 integrins to the actin cytoskeleton is critical for mediating α4β1‐dependent rolling and arrest, but not prolonged leukocyte adhesion. Funded by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».