Role of NKT cell activation in malondialdehyde-modified low density lipoprotein immunization for atherosclerosis prevention
Notice bibliographique
Résumé
Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease involving lipid accumulation in the arterial wall and is currently the top cause of death in Western countries. Currently available therapies involving risk factor modifications have been proven effective, but clinical trials show that this approach only leads to a 40% relative risk reduction. Therefore, new therapies targeting the disease process are needed to improve the efficacy of current atherosclerosis treatment. In vivo studies have shown that immunization with disease associated antigens such as malondialdehyde-modified LDL (MDA-LDL) reduces atherosclerosis progression through induction of protective antibodies. Despite these findings, translation into human use have been difficult for numerous reasons with one being difference in the adjuvant used between humans and animals. Therefore, in vivo immunization studies using adjuvants that can also be used safely for humans are needed to better predict human response from animal data. In this thesis, MDA-LDL immunization studies using α-galactosylceramide (α-GalCer) as an adjuvant aimed for atherosclerosis prevention were done. α-GalCer is a glycolipid that has been shown to be safe for human use and it activates immunomodulatory NKT cells which recognize glycolipid antigens presented by CD1d molecules. We demonstrate that co-injection of α-GalCer with MDA-LDL results in enhanced antibody response, plasma cell formation and induction of antigen-specific Th2 response. This effect was NKT cell and CD4+ T cell dependent but independent of hyperlipidemia. Importantly, use of α-GalCer adjuvant resulted in a 40% reduction in lesion size compared to controls and the extent of reduction was comparable to immunizations including adjuvants used in previous animal studies. Our results demonstrate that α-GalCer can be used as a vaccine adjuvant for atherosclerosis prevention and may likely be one adjuvant candidate for clinical studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».