A phase I trial of intratumoral (i.t.) administration of reovirus in patients with histologically confirmed recurrent malignant gliomas (MGs)
Notice bibliographique
Résumé
1563 Background: Reovirus is an oncolytic virus which replicates preferentially in transformed cells possessing activated Ras signaling pathways. Promising activity was found in in vivo models of MGs and in a phase I trial in patients (pts.) with cutaneous metastases from systemic cancer. We performed this dose-escalation trial of i.t. administration of reovirus to determine the dose limiting toxicity (DLT) and maximum tolerated dose (MTD) in pts. with recurrent MG. Response, survival and time to progression (TTP) were secondary aims. Methods: Pts. were ≥ 18 yrs old, had a KPS ≥ 60, received prior radiotherapy ± chemotherapy, a histologically proven recurrence of MG and recurred ≤ 3 times. Reovirus was administered i.t. stereotactically at one of three dose levels (1 × 107, 1 × 108 or 1 × 109 TCID50) in a volume of 0.9 mls. Results: Twelve pts. were treated at 3 dose levels; seven were men, the median (mdn) KPS was 80, mdn age was 53.5 yrs, 10 had glioblastoma multiforme, one anaplastic astrocytoma and another anaplastic oligoastrocytoma. There were the 1st, 2nd or 3rd recurrences in 6, 5 and 1 pts., respectively. During i.t. viral administration all pts. were treated with prophylactic anticonvulsants and 6 (50%) were receiving corticosteroids. The 1st, 2nd and 3rd cohorts contained 3, 6 and 3 pts., respectively. There were no grade 3 or 4 adverse events definitely or probably related to the administration of reovirus. A transient increase in GGT was possibly related to reovirus administration and a patient experienced grade 3 motor weakness that could be related to post-injection edema. Viral shedding and systemic immune responses were examined but results are pending. There were no CR, or PR; a pt. had SD, 10 PD and one was not evaluable. The mdn survival was 20 weeks (range, 6–171), 6 pts. survived > 6 months and 3 are alive 6, 7 and 40 months from the reovirus injection. The mdn TTP was 4.3 weeks (range: 3.4–39). Conclusions: A MTD was not reached. The intratumoral administration or reovirus was well tolerated in patients with recurrent MGs. Phase 2 studies in MGs are planned. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».