Multitargeting activity of miR-24 inhibits long-term melatonin anticancer effects
Notice bibliographique
Résumé
// Federica Mori 1, * , Maria Ferraiuolo 1, 2, * , Raffaela Santoro 1, * , Andrea Sacconi 2 , Frauke Goeman 2 , Matteo Pallocca 3 , Claudio Pulito 1 , Etleva Korita 1 , Maurizio Fanciulli 3 , Paola Muti 4 , Giovanni Blandino 2, 4 , Sabrina Strano 1, 4 1 Molecular Chemoprevention Unit, Molecular Medicine Area, Regina Elena National Cancer Institute, 00144 Rome, Italy 2 Translational Oncogenomics Unit, Molecular Medicine Area, Regina Elena National Cancer Institute, 00144 Rome, Italy 3 Department of Research, Advanced Diagnostics and Technological Innovation, Translational Research Area, Regina Elena National Cancer Institute, 00144 Rome, Italy 4 Department of Oncology, Juravinski Cancer Center-McMaster University, Hamilton, ON L8V 5C2, Ontario, Canada * These authors contributed equally to this work Correspondence to: Giovanni Blandino, e-mail: blandino@ifo.it Sabrina Strano, e-mail: strano@ifo.it Keywords: melatonin, miR-24, RNA-Seq, p53, PML Received: November 19, 2015 Accepted: February 11, 2016 Published: March 08, 2016 ABSTRACT We have previously shown that melatonin exerts tumor suppressor activities by inducing the p38-p53 axis. This occurred within a few hours while no data are available on how melatonin pathway can be sustained on the long term. Here we show that miR-24, which has been demonstrated to target genes involved in the DNA repair process, targets p38, p53, PML and H2AX simultaneously. We show that long-term treatment with melatonin can decrease miR-24 levels post-transcriptionally, which pairs with a long-wave regulation of genes involved in cell proliferation, DNA damage, RNA metabolism and cell shape and transformation. Moreover, we show that melatonin can inhibit cell proliferation and migration, at least in part, by downregulating miR-24. Furthermore, we propose the involvement of hnRNP A1, which is downregulated by melatonin and involved in miRNA processing, in the regulation of miR-24 levels by melatonin. We conclude showing that miR-24 is upregulated in colon, breast and head and neck datasets and its levels negatively correlate with overall survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».