ANGI-10GLIOMA-ASSOCIATED MACROPHAGES PROMOTE ENDOTHELIAL CELL DYSFUNCTION
Notice bibliographique
Résumé
One of the most prominent features of glioblastoma (GBM) is hyper-vascularization, characterized by abnormal hyper-dilated, distorted, leaky vessels and increased thrombosis. Bone marrow-derived microglia/macrophages are an important host cell population that are actively recruited to the tumour, associate closely with blood vessels, and are thought to provide a supportive role in tumour neo-vascularization. The aim of this study was to investigate the unknown molecular mechanisms of how glioma-associated microglia/macrophages affect endothelial cells to promote neovascularization. Here we examined the effect of conditioned-medium (CM) from M1 (classically activated), M2 (alternatively activated), or glioma neurosphere-associated macrophages (co-cultured) on the expression of angiogenesis genes in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Strikingly, CM from glioma-associated macrophages produced a substantial upregulation of genes involved in endothelial activation including VCAM-1, ICAM-1, CXCL5, CXCL10, HGF, VEGFC, and SERPINE1 (some up to several thousand-fold increase in expression) in comparison to CM from M1 or M2-polarized macrophages. Gene ontology analysis indicated the possibility of regulation by TNF-α and we therefore examined and confirmed that glioma-associated macrophages show increased secretion of this cytokine. Interestingly, CM from glioma-associated macrophages also led to a downregulation of NOS3 in HUVEC cells, which is known to promote endothelial dysfunction in activated endothelial cells. These findings suggest that glioma-associated macrophages secrete TNF-α, which acts on nearby endothelial cells to promote endothelial activation/ dysfunction. We propose that the pro-inflammatory state of dysfunctional glioma-associated endothelial cells may further increase the recruitment of macrophages through upregulation of adhesion molecules, and promote pro-thrombic properties and vascular leakage that characterize and promote GBM neo-vascularization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».