4-Year Follow-up of Delayed-Release Dimethyl Fumarate Treatment in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS): Integrated Magnetic Resonance Imaging (MRI) Outcomes From DEFINE, CONFIRM, and the ENDORSE Extension Study (P3.160)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Report 4-year interim MRI outcomes with delayed-release dimethyl fumarate (DMF) from DEFINE/CONFIRM and ENDORSE. BACKGROUND: Delayed-release DMF demonstrated efficacy and safety in RRMS patients in the 2-year, Phase 3 DEFINE/CONFIRM studies. ENDORSE is an ongoing, 5-year, dose-blind extension study of DEFINE/CONFIRM evaluating long-term safety and efficacy. DESIGN/METHODS: In ENDORSE, patients randomized in DEFINE/CONFIRM to delayed-release DMF 240 mg twice- (BID) or three-times daily (TID) continued on the same dosage. Patients randomized to placebo (PBO) or glatiramer acetate (GA) were re-randomized 1:1 to delayed-release DMF BID or TID. Brain scans were obtained yearly in the ENDORSE MRI cohort. Efficacy was analyzed (June 12, 2013 cutoff) by parent/extension study arm: BID/BID, TID/TID, PBO/BID, PBO/TID, GA/BID, GA/TID. RESULTS: 718 of the 982 MRI cohort patients who completed DEFINE/CONFIRM were dosed in ENDORSE (n=206 [BID/BID], 215 [TID/TID], 96 [PBO/BID], 93 [PBO/TID], 48 [GA/BID], 60 [GA/TID]). Among patients continuing delayed-release DMF treatment, during Year 1 and Year 2, respectively, in ENDORSE: 64% and 68% (BID/BID) and 60% and 61% (TID/TID) were free of new/enlarging T2 lesions; 72% and 76% (BID/BID) and 67% and 70% (TID/TID) were free of new T1-hypointense lesions; 89% and 88% (BID/BID) and 85% and 84% (TID/TID) were free of gadolinium-enhancing lesions at 1-year and 2-year assessments. For patients switching from PBO, no new/enlarging T2 lesions were observed in 31% and 33% (PBO/BID) and 18% and 31% (PBO/TID) during Year 1 and Year 2 on placebo in DEFINE/CONFIRM, and in 43% and 73% (PBO/BID) and 47% and 77% (PBO/TID) during Year 1 and Year 2 on delayed-release DMF in ENDORSE. CONCLUSIONS: Reduced frequency of new MRI lesions is maintained over 4 years among patients continuing therapy. Switching from placebo to delayed-release DMF, patients demonstrated MRI outcomes similar to those with delayed-release DMF in DEFINE/CONFIRM. Together with clinical efficacy and an acceptable safety profile, results support delayed-release DMF as a potential long-term treatment option for relapsing MS. Study Supported by: Biogen Idec
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».