Novel immunotherapy for AML using DNT cells (P4348)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Acute myeloid leukemia (AML) is the most common form of adult acute leukemia with very poor survival due to high relapse rates after chemotherapy. New therapeutic approaches that can effectively prevent relapse are needed. Human CD56-CD3+CD4-CD8- double negative T cells (DNTs) are a small subset of peripheral T cells. We have developed a protocol enabling ex vivo expansion of DNTs from both healthy donors and AML patients and showed recently that these DNTs have potent anti-leukemia activity in vitro. Here we further characterized the anti-leukemia properties of DNTs in vivo using a murine xenograft model. Following infusion into NSG mice, human DNTs proliferated and persisted for at least 14 days, and were detectable in spleen and bone marrow. DNTs did not kill normal bone marrow cells in vitro or in vivo. Unlike infusion of CD4+ or CD8+ T cells, DNT infusion did not cause graft-vs-host disease. Pre-treatment of AML blasts with allogeneic DNTs in vitro led to a 4-fold reduction in subsequent engraftment of CD45+CD33+ AML blasts in NSG mice. Further, infusion of DNTs expanded from an AML patient resulted in a 75% reduction in autologous CD33+ and CD34+ leukemia cell engraftment in NSG mice. These studies demonstrate that expansion of DNTs to therapeutic quantities is possible and that DNTs may be used as a novel immunotherapy to reduce AML burden by targeting primary leukemic blasts and potentially leukemic stem cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».