Exploiting the cellular actions of SKCa and IKCa channels to manipulate endothelial function and vascular tone
Notice bibliographique
Résumé
Growing evidence indicates that small‐ and intermediate‐conductance, Ca 2+ ‐activated K + channels (SK Ca and IK Ca channels, respectively) play pivotal roles in the cellular mechanisms contributing to stimulated vasorelaxation (i.e. nitric oxide (NO) synthesis, actions of EDHF). Using single cell patch clamp and fluorimetry, along with arteriolar pressure myography, we have obtained novel results demonstrating that activators of SK Ca and IK Ca channels (i.e. NS309 and DCEBIO, 0.01 ‐ 1 μM) enhance a number of cellular processes associated with stimulated vasorelaxation (i.e. cytosolic Ca 2+ elevations, membrane hyperpolarization and NO synthesis). These observed effects of NS309 and DCEBIO were largely prevented by the SK Ca and IK Ca channel blockers apamin and TRAM‐34 in combination, but not when applied separately. In rat cremaster arterioles pressurized to 70 mmHg, NS309 and DCEBIO reduced myogenic tone and further augmented ACh‐induced vasodilation. The eNOS inhibitor L‐NAME (0.1 mM) decreased ACh‐evoked inhibition of myogenic tone, but did not affect the dilatory responses to NS309 and DCEBIO. The observed inhibition of NS309/DCEBIO action following endothelial denudation confirmed that these agents acted predominantly via the vascular endothelium. Finally, we will discuss initial efforts to discern the contribution of STIM1 to SK Ca and IK Ca activity and endothelial vasodilatory processes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».