Ultrastructural changes and mitochondrial DNA content in the hepatocytes of individuals co-infected with HIV and Hepatitis C virus following HCV combination therapy
Notice bibliographique
Résumé
Background and objectives: Hepatitis C Virus (HCV) affects approximately 170 million people worldwide. Some estimates suggest up to 30% of these individuals are also infected with Human Immunodeficiency Virus (HIV). In Vancouver, British Columbia, the percent of HIV/HCV co-infected individuals is even greater, approaching 50% of those infected with HIV. Since the advent of highly active anti-retroviral therapy (HAART), the leading cause of death for HIV positive individuals is end stage liver disease often associated with chronic HCV infection. Previous work by our laboratory did not provide evidence of significant hepatocellular or mitochondrial toxicity associated with HAART treatment. Since it is suggested that drugs used in both HAART and HCV combination therapy may be toxic to the liver, the concurrent use of these treatments in co-infected individuals may be associated with increased hepatocellular and mitochondrial toxicity. The objective of this study was to determine the ultrastructural and mitochondrial DNA content changes that occur in liver hepatocytes in response to HCV combination therapy in co-infected individuals. Hypothesis: HCV combination therapy is associated with ultrastructural hepatocellular changes consistent with either damage or tissue repair in HIV and HCV co-infected patients. Methods: Liver biopsies were taken from co-infected patients before and after receiving HCV combination therapy. One biopsy was used for pathology assessment, the other was divided for nucleic acid assays and transmission electron microscopy (TEM). TEM samples were then examined for ultrastructural changes in hepatocytes following HCV combination therapy. Results: Biopsies from 11 subjects were collected. Of the subjects examined, liver pathology improved significantly following HCV combination therapy while no differences were observed in the mtDNA to nDNA ratio before and after treatment. Ultrastructural analysis of hepatocytes revealed a significant decrease in lipid content following HCV combination therapy. Conclusions: Overall, these results suggest that HCV combination therapy is beneficial to liver health and lessens liver pathology in HIV/HCV co-infected patients featuring a reduction in lipid content or steatosis. Future studies involving greater sample size are required to determine additional effects of HCV combination therapy on co-infected individuals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».