A critical role for mast cells in TLR2-mediated inhibition of tumor growth <i>in vivo</i> (101.24)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mast cells are abundant surrounding solid tumors where they typically promote angiogenesis and enhance tumor growth and metastasis. In the context of infection, mast cells respond to pathogens via innate immune receptors, including TLR, to produce mediators which aid host defense and cell recruitment. Some TLR agonists are effective in tumor immunotherapy but the role of mast cells in their mechanism of action is unclear. Using a melanoma model in wild-type C57BL/6 and mast cell deficient KitW-sh/W-sh mice, mast cells were shown to be crucial for TLR2-agonist (Pam3CSK4) induced tumor growth inhibition. Activation of TLR2 on mast cells reversed their established pro-tumorigenic role. The tumor inhibitory effects of Pam3CSK4 were restored in KitW-sh/W-sh mice by local reconstitution with wild-type, but not TLR2-deficient mast cells. Tumor growth inhibition occurred independent of mast cell derived TNF and tumor cytotoxicity but was associated with angiogenesis suppression and NK and T cell recruitment. The mast cell mediated, tumor inhibitory effects of Pam3CSK4 were also observed in an LLC1 lung cancer model. This study reveals a novel mechanism of action for TLR2 agonists in vivo and has important implications for the design of immunotherapeutic strategies harnessing the innate immune functions of mast cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».