Abstract 119: Nebivolol Suppresses Hypoxic-Induced Rat Thoracic Aortic Smooth Muscle Cell Apoptosis by a Mechanism Involving Nitric Oxide Production, HSP70 Upregulation and Inhibition of P53 Phosphorylation
Notice bibliographique
Résumé
Aneurysmal degeneration of the ascending aortic artery is a common and frequently lethal disease process. Localized hypoxic-induced aortic smooth muscle cell (SMC) apoptosis, a factor amenable to medical intervention, has been reported to participate in the pathogenesis of ascending aortic aneurysm formation (ASAA. β-adrenergic blockers are the drugs most commonly used in the treatment of ASAA. The aim of this study was to investigate the effects of the new third-generation β-blocker nebivolol (NB) on hypoxic-induced smooth muscle cell apoptosis and to characterize the mechanisms activated in this NB action. Treatment of cultured rat thoracic aortic SMC, with NB (10 μM) compared to diluent (100 μM Ascorbic acid) (AA) for 1 hr attenuated hypoxic (5%C02/95%N2) apoptosis as measured by decreases in TUNEL positive staining (15.3+2.3 (AA) vs 5.6+1.2 (NB) % apoptotic nuclei, p<0.05), caspase-3 activity (91.3+2.4 (AA) vs 72.1+0.8 (NB) μmol/mL, p<0.05), the apoptotic ratio of bax/bcl-2 mRNA expression (1.37+0.14 (AA) vs 0.82+0.11 (NB) fold-change, p<0.05), pro-apoptotic miR1 (2.9+0.35 (AA) vs 1.18+0.22 (NB) fold change, p<0.05), and increased anti-apoptotic miR133A (0.74+0.17 (AA) vs 2.3+0.42 (NB) fold change, p<0.05), n=8-10/group. The NB-induced decrease in hypoxic SMC apoptosis was associated with a 5.5 fold increase in nitric oxide (NO) production as quantified by the ratio of Nitrate/Nitrite, a 2.5-3.2 fold increase in Hsp70 mRNA and protein as measured by RT-PCR and Western analysis respectively, and an attenuation of p53 phosphorylation. Blockade of NO production by L-NAME, or siRNA HSP70 knock down, resulted in an increase in p53 phosphorylation and prevented the NB-induced antiapoptotic response of hypoxic SMC. The beneficial pro-survival response of NB in hypoxic thoracic aortic SMCs makes this novel β-blocker clinically relevant in the treatment of ASAA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».