Molecular evidence for the involvement of calcium sensitization in serotonin‐induced cerebrovascular constriction
Notice bibliographique
Résumé
The mechanisms contributing to serotonin (5‐HT)‐induced vasoconstriction of cerebral arteries are poorly characterized. This is important as abnormalities in control of cerebral blood flow by 5‐HT are implicated in subarachnoid hemorrhage and may be involved in migraine. Force generation by vascular smooth muscle cells depends on the balance of myosin light chain kinase (MLCK) and phosphatase (MLCP) activities that determine the level of myosin light chain (LC 20 ) phosphorylation. Agonists that activate Rho kinase (ROK) and protein kinase C (PKC) can inhibit MLCP by phosphorylation of myosin light chain targeting subunit 1 (MYPT1) and CPI‐17, respectively. This inhibition of MLCP leads to increased phospho‐LC 20 and force generation at constant [Ca 2+ ] i , i.e. Ca 2+ sensitization. Here, we have quantified LC 20 , MYPT1 and CPI‐17 phosphorylation in protein samples derived from pressurized segments of rat middle cerebral arteries using a novel, highly sensitive western blotting method. 5‐HT induced constriction and increased phospho‐LC 20 ; both were reduced by ROK (H1152, 0.3 µM) or PKC (GF109203, 3 µM) inhibition. Phospho‐MYPT1 level was increased by 5‐HT, but not phospho‐CPI‐17. Our data indicate for the first time that Ca 2+ sensitization via ROK‐mediated phosphorylation of MYPT1 resulting in enhanced LC 20 phosphorylation and force generation may contribute to 5‐HT‐induced cerebral vasoconstriction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».