Carbon monoxide (CO)‐dependent modulation of polymorphonuclear leukocyte (PMN) adhesion to human cerebrovascular endothelial cells in an in vitro model of endotoxemia
Notice bibliographique
Résumé
CO liberated from a water‐soluble CO‐releasing molecule (CORM‐3) suppresses sepsis‐induced inflammation. However, the exact mechanisms are poorly understood. In this study we examined the mechanisms of CORM‐3‐dependent modulation of PMN adhesion in an in vitro model of endotoxemia employing human‐derived cerebrovascular endothelial cells, hCMEC/D3 (provided by Dr. P. Couraud, INSERM, Paris). hCMEC/D3 were stimulated with LPS (1μg/mL) for 6 hrs. In some experiments hCMEC/D3 were: 1) pre‐treated, 2) co‐treated, or 3) treated with CORM‐3 or inactive CORM‐3 (iCORM‐3) (200μM) before/during/following stimulation with LPS, respectively. PMN rolling/adhesion to hCMEC/D3 was assessed under conditions of flow (shear stress 0.7dyn/cm 2 ). In parallel, MAPK‐signaling (phosphorylation of p38, ERK1/2 and JNK1/2; Western Blot) and expression of adhesion molecules (E‐selectin, ICAM‐1 and VCAM‐1; RT‐PCR) were also assessed. CORM‐3 significantly reduced PMN adhesion to hCMEC/D3 with the most profound effects seen in “pre‐treatment” group. This was accompanied by decreased levels of JNK1/2 Tyr‐phosphorylation and suppressed expression of E‐selectin and VCAM‐1. The results indicate that CORM‐3 interferes with activation of JNK1/2 phosphorylation and expression of hCMEC/D3 pro‐adhesive phenotype, thus potentially could be used to reduce systemic inflammation (HSFO‐393, HSFO‐NA6914, IRF‐04–79)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».