Abstract A20: Insulin receptor signaling in mammary epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Obesity has recently emerged as a major adverse factor in the prevalence and severity of many types of cancers, including breast cancer (BC). Obesity is often accompanied by hyperinsulinemia and the development of type 2 diabetes. Elevated circulating insulin levels are thought to mediate some of the adverse prognostic effects of obesity in BC (Goodwin et al., 2002). Insulin receptor (IR) is expressed in many human BCs and the activation of the IR/receptor tyrosine kinase signaling pathway is characteristic of most BCs (Mulligan et al., 2007). We hypothesize that ectopic expression of IR in BCs sensitizes BC cells to the action of insulin, leading to signaling events specific to epithelial cells, functionally distinct from the insulin responses in physiological insulin-target tissues. To further understand the role of IR in BC we have implemented the recently developed Mammalian Membrane Two Hybrid (MaMTH) (Petschnigg et al., 2014) screen to identify IR interactors in human mammary epithelial MCF10A cells. The ongoing screen has to date identified 99 IR protein-protein interactions (PPIs), 51 of which are insulin-dependent. Coimmunoprecipitation and shRNA knockdown analyses are being used to validate the PPIs and provide insight into the functional significance of IR associations for growth and proliferation of MCF10A cells. Ultimately, the epithelial cell IR-interactome is meant to provide an insight into the insulin contribution to the activation of RTK signaling in BC, and provide a roadmap for further exploration of IR signaling in cancer. Citation Format: Yekaterina Poloz, Mariam Z. El Sheikh, Julia Petschnigg, Bella Groisman, Max Kotlyar, Igor Jurisica, Igor Stagljar, Vuk Stambolic. Insulin receptor signaling in mammary epithelial cells. [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference: Targeting the PI3K-mTOR Network in Cancer; Sep 14-17, 2014; Philadelphia, PA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2015;14(7 Suppl):Abstract nr A20.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».