Elevated Gα<sub>11</sub>expression in osteoblast lineage cells promotes osteoclastogenesis and leads to enhanced trabecular bone accrual in response to pamidronate
Notice bibliographique
Résumé
Osteoblastic cells indirectly induce osteoclastogenesis in the bone microenvironment by expressing paracrine factors such as RANKL and M-CSF, leading to increased bone resorption. These cytokines can be regulated by a variety of intracellular pathways, which include G protein-coupled receptor signaling. To explore how enhanced signaling of the Gαq/11 pathway in osteoblast lineage cells may mediate osteoclast formation, we cocultured wild-type (WT) preosteoclasts with BMSCs derived from either WT or transgenic mice with osteoblast-specific overexpression of Gα11 (G11-Tg). G11-Tg cocultures had elevated osteoclast numbers with greater resorptive capacity and increased expression of Rankl, Rankl:Opg (osteoprotegerin), and M-csf compared with cocultures with WT BMSCs. As well, cocultures with G11-Tg BMSCs required a higher concentration of OPG to inhibit osteoclast formation and less angiotensin II to increase osteoclast size. These indicate that G11-Tg osteoblasts drive the increased osteoclast formation and osteopenia seen in G11-Tg mice. Pamidronate treatment of G11-Tg mice restored the trabecular bone loss phenotype, as bone mineral density, bone volume, trabecular number, separation, and expressions of osteoblastic and osteoclastic genes were comparable with WT parameters. These changes were characterized by enhanced accumulation of calcified cartilage in trabecular bone, demonstrating that resorption of the cartilaginous intermediate by osteoclasts is more affected by bisphosphonate treatment in G11-Tg mice. In conclusion, overexpression of Gα11 in osteoblastic cells promotes osteoclastogenesis by upregulation of Rankl and M-csf and bone loss by increased osteoclast resorption of the trabecular bone and cartilaginous matrix.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».