Fully reduced granulin-B is intrinsically disordered and displays concentration-dependent dynamics
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Notice bibliographique
Résumé
Granulins (Grns) are a family of small, cysteine-rich proteins that are generated upon proteolytic cleavage of their precursor, progranulin (Pgrn). All seven Grns (A-G) contain 12 conserved cysteines that form 6 intramolecular disulfide bonds, rendering this family of proteins unique. Grns are known to play multi-functional roles, including wound healing, embryonic growth, and inflammation and are implicated in neurodegenerative diseases. Despite their manifold functions, there exists a dearth of information regarding their structure-function relationship. Here, we sought to establish the role of disulfide bonds in promoting structure by investigating the fully reduced GrnB (rGrnB). We report that monomeric rGrnB is an intrinsically disordered protein (IDP) at low concentrations. rGrnB undergoes dimerization at higher concentrations to form a fuzzy complex without a net gain in the structure-a behavior increasingly identified as a hallmark of some IDPs. Interestingly, we show that rGrnB is also able to activate NF-κB in human neuroblastoma cells in a concentration-dependent manner. This activation correlates with the observed monomer-dimer dynamics. Collectively, the presented data establish that the intrinsic disorder of rGrnB governs conformational dynamics within the reduced form of the protein, and suggest that the overall structure of Grns could be entirely dictated by disulfide bonds.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle