Age-Dependent D1–D2 Receptor Coactivation in the Lateral Orbitofrontal Cortex Potentiates NMDA Receptors and Facilitates Cognitive Flexibility
Notice bibliographique
Résumé
The orbitofrontal cortex (OFC) integrates information about the environment to guide decision-making. Glutamatergic synaptic transmission mediated through N-methyl-d-aspartate receptors is required for optimal functioning of the OFC. Additionally, abnormal dopamine signaling in this region has been implicated in impulsive behavior and poor cognitive flexibility. Yet, despite the high prevalence of psychostimulants prescribed for attention deficit/hyperactivity disorder, there is little information on how dopamine modulates synaptic transmission in the juvenile or the adult OFC. Using whole-cell patch-clamp recordings in OFC pyramidal neurons, we demonstrated that while dopamine or selective D2-like receptor (D2R) agonists suppress excitatory synaptic transmission of juvenile or adult lateral OFC neurons; in juvenile lateral OFC neurons, higher concentrations of dopamine can target dopamine receptors that couple to a phospholipase C (PLC) signaling pathway to enhance excitatory synaptic transmission. Interfering with the formation of a putative D1R-D2R interaction blocked the potentiation of excitatory synaptic transmission. Furthermore, targeting the putative D1R-D2R complex with a biased agonist, SKF83959, not only enhanced excitatory synaptic transmission in a PLC-dependent manner, but also improved the performance of juvenile rats on a reversal-learning task. Our results demonstrate that dopamine signaling in the lateral OFC differs between juveniles and adults, through potential crosstalk between dopamine receptor subtypes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».