Phase I/II study of vicinium given by intravesical administration in patients with superficial transitional cell carcinoma of the bladder: Phase I results
Notice bibliographique
Résumé
4580 Background: Vicinium is a fusion protein comprised of a humanized scFv, specific for Ep-CAM (epithelial cell adhesion molecule), and a truncated fragment of Pseudomonas exotoxin A. Ep-CAM is highly expressed on carcinoma cells including superficial transitional cell carcinomas (TCC) of the bladder. Vicinium targets and kills Ep-CAM-positive tumors. Results from the Phase I arm of a Phase I/II trial where Vicinium was instilled into the bladders of patients with superficial TCC of the bladder showed the drug to be very well tolerated and showed promising clinical results. Methods: 64 patients with Ep-CAM positive superficial TCC of the bladder, Ta, Tis or T1, Grades 2 or 3 who were refractory or intolerant to BCG therapy were admitted into the study. Dosing comprised a minimum of 3 subjects per dose level through 12 escalating doses. Vicinium was given once/week for 6 consecutive weeks by intravesical administration into the bladder via a catheter at escalating dose levels of 0.1, 0.2, 0.33, 0.66, 1.32, 2.64, 5.28, 10.56, 13.73, 17.85, 23.2 and 30.16 mg/week. All toxicities were assessed according to the NCI CTC v3. Blood samples were collected at different times in the study to determine systemic drug exposure and to assess immunogenicity. Efficacy was explored via biopsy, cystoscopy, urine cytology and FISH. Results: Vicinium was very well tolerated at all doses. Almost all (64/65) patients were positive for the Ep-CAM antigen. Pharmacokinetic analysis showed no evidence of Vicinium in the circulation of any of the patients; however, the majority of patients developed an anti-Vicinium response. Most patients, in particular at the higher doses, showed decreased tumor cell numbers by FISH analysis by the final day of treatment with the greatest sustained effect being observed in patients with the higher percentage Ep-CAM-positive tumors. Conclusions: Vicinium dosed on a weekly basis for 6 weeks was very well tolerated at all dose levels. The early clinical benefit observed with Vicinium strongly supports its development as a promising therapy for superficial transitional cell carcinoma of the bladder. The phase II arm of the trial will confirm the safety and further assess the efficacy of Vicinium at a recommended Phase II dose. [Table: see text]
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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