Notice bibliographique
Résumé
Background: Abdominal aortic aneurysm (AAA) is an age-related disease characterized by progressive degradation of elastic lamellae, defective collagen architecture and medial smooth muscle cell loss. We previously demonstrated that knocking out the serine protease granzyme B (GZMB) reduces incidence and severity of AAA in mice; however, while GZMB is known for its role in apoptosis, it also accumulates extracellularly during inflammation and can cleave extracellular matrix (ECM) components such as decorin and fibrillin-1. We hypothesized that GZMB contributes to AAA development through the degradation of vascular ECM and that the inhibition of extracellular GZMB would reduce the incidence and severity of AAA progression.Methods: Human aneurysmal samples were obtained and apolipoprotein E(apoE)-knockout (KO), GZMB/apoE-double knockout (GDKO) and perforin/apoE-DKO (PDKO) mice were implanted with osmotic minipumps releasing angiotensin II for 28 days to induce AAA formation. Additional apoE-KO mice were injected with the GZMB inhibitor, serpin A3N (SA3N, 4-120 μg/kg) or anti-GZMB neutralizing antibody (1 mg/kg) prior to pump implantation. Tissues were assessed for aneurysm pathology, inflammation and ECM composition. Collagen content was analysed by second harmonic generation and transmission electron microscopy.Results: Human aneurysmal tissues showed elevated levels of GZMB immunopositivity compared to controls. A significant reduction in AAA incidence and severity was observed in GDKO mice compared to apoE-KO, whereas perforin deficiency was not protective against AAA. A dose-dependent reduction in the frequency of aortic rupture was observed in mice that received SA3N or anti-GZMB antibody treatment. Pre-incubation with SA3N prevented decorin cleavage by GZMB in vitro. Reduced GZMB and a corresponding reduction in loss of adventitial decorin were observed in SA3N and anti-GZMB-treated mice while collagen density was increased. Adventitial collagen from SA3N-treated mice exhibited significantly higher fibre density and reduced fibril size irregularity.Conclusions: GZMB promotes destruction of the elastic lamellae via degradation of fibrillin-1 and destabilization of elastic microfibrils while GZMB-mediated degradation of decorin contributes to loss of adventitial collagen organization and density. The extracellular inhibition of GZMB prevented decorin loss and enabled a beneficial remodelling of adventitial collagen in response to medial injury, leading to higher vessel tensile strength and increased resistance to aortic rupture.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».