Dynamic Src Tyrosine Kinase Signaling Directs Invadopodia Formation and Function in Head and Neck Cancer: Novel Insights into the Original Oncogene
Notice bibliographique
Résumé
Cancer cell invasion and motility is mediated through actin-rich protrusions that facilitate migration through extracellular matrix and degradation of tissue barriers. Src tyrosine kinase is an essential catalyst of motile actin networks and is a potent mediator of the metastatic program. The Src substrate cortactin is a critical scaffold that links kinase signaling to cytoskeletal dynamics. Both Src and cortactin are overexpressed in several human cancers and their expression is associated with poor prognosis. These proteins are not associated with the initiation of tumorigenesis, but are thought to play a vital role in the metastatic process. The overall aim of my work is to determine the molecular mechanisms by which Src and cortactin promote the invasive cancer phenotype. Further understanding of these processes provided by the following studies, could provide clinical benefits for cancer patients with advanced disease. Study one demonstrates treatment with the Src-targeted small molecule inhibitor saracatinib impairs tumor cell invasion in vitro and lymph node metastasis in vivo. Further, we identify that Src inhibition decreased invadopodia formation and MMP expression in HNSCC cell lines. Study two identifies regulated WT Src activity as essential for governing invadopodia maturation in HNSCC cells and Src transformed fibroblasts. In addition, we establish cortactin phosphorylation downstream of Src as central to this process. In study three we examine the role of the EGFR/MEK pathway upstream of Src and cortactin in regulating cell migration and lamellipodia dynamics. Lastly, study four outlines an attempt to create a transgenic model of HNSCC tumor cell invasion in which cortactin is overexpressed in the oral cavity of tumorigenic mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».